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北京兒童醫(yī)院王天有教授組織中國兒科專家撰寫

2019年，兒科各專業(yè)領(lǐng)域都出現(xiàn)了多項(xiàng)重要研究成果，涉及疾病發(fā)病機(jī)制、診斷、治療、新藥/新技術(shù)研發(fā)。

由《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（nejm）

與嘉會醫(yī)學(xué)研究和教育集團(tuán)聯(lián)手打造的nejm醫(yī)學(xué)前沿，特別邀請中華醫(yī)學(xué)會兒科分會主委王天有教授、副主委黃國英教授等梳理了2019年兒科臨床和基礎(chǔ)研究進(jìn)展，亦包括2019年我國兒科臨床建設(shè)的重要成就。

王天有^1*，宋紅梅²，舒賽男³， 徐保平¹，羅小平³，姜玉武⁴，張愛華⁵，龔四堂⁶，杜立中⁷，黃國英⁸，李志剛¹，郝嬋娟¹

風(fēng)濕免疫性疾病

在免疫疾病領(lǐng)域，多個(gè)原發(fā)性免疫缺陷病的新致病基因被發(fā)現(xiàn)。arhgef1突變導(dǎo)致抗體缺陷^[1]；dna聚合酶δ 突變導(dǎo)致免疫缺陷、神經(jīng)發(fā)育異常^[2]；il6r純合突變導(dǎo)致免疫缺陷、反復(fù)感染、濕疹、ile、嗜酸性粒細(xì)胞增多^[3]。

在治療方面，研究人員發(fā)現(xiàn)當(dāng)沒有hla相合同胞供體時(shí)，去除tcrαβ/cd19細(xì)胞半相合造血干細(xì)胞移植是一個(gè)可行的選擇。非隨機(jī)1/2期臨床試驗(yàn)提示，基因治療對無合適移植供體的wiskott-aldrich綜合征患者是較好治療手段^[4]。

在風(fēng)濕病領(lǐng)域，第一個(gè)治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡（sle）的生物制劑貝利尤單抗（belimumab）獲批上市，歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟/美國風(fēng)濕病學(xué)會（eular/acr）推出sle 2019診斷標(biāo)準(zhǔn)。與acr 1997和slicc（系統(tǒng)性紅斑狼瘡國際合作診所）2012相比，新標(biāo)準(zhǔn)具有較高敏感性和特異性^[5]。阿達(dá)木單抗獲批治療多關(guān)節(jié)型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎，成為首個(gè)在中國大陸獲批治療該適應(yīng)證的生物制劑。2019年美國風(fēng)濕病學(xué)會聯(lián)合關(guān)節(jié)炎基金會共同發(fā)布了幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎相關(guān)葡萄膜炎的篩查、監(jiān)測和治療^[6]。eular推出了干燥綜合征局部及全身治療共識。

在過敏性疾病領(lǐng)域，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)一種新的濾泡輔助性t細(xì)胞–tfh13細(xì)胞，其可產(chǎn)生高親和力ige，導(dǎo)致嚴(yán)重過敏反應(yīng)發(fā)生，提供了可能的新治療靶點(diǎn)^[7]。對于花生過敏患者，薈萃分析表明，口服免疫療法雖然可以有效脫敏，但大大增加嚴(yán)重過敏反應(yīng)的發(fā)生^[8]。

感染性疾病

一項(xiàng)四價(jià)登革熱疫苗候選藥物（tak-003）的3期臨床試驗(yàn)顯示，在亞洲和拉丁美洲地區(qū)，4~16歲健康兒童和青少年每3個(gè)月一次接受兩劑疫苗，對安全人群的總體疫苗效力為80.9%，而對因登革熱住院患者的效力為95.4%，疫苗組和安慰劑組的嚴(yán)重不良事件發(fā)生率相似^[9]。

流感病毒感染的嬰兒中，33%患兒只有非呼吸性臨床表現(xiàn)。在通過呼吸道癥狀診斷和經(jīng)rt-pcr確診的流感中，未收住院的患兒約是住院患兒的2.6倍，而按照重癥急性呼吸道感染標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，結(jié)果無差異，提示母嬰接種流感疫苗具有更高的預(yù)防價(jià)值^[10]。

在接受結(jié)核病治療的5歲以下兒童中，按照世界衛(wèi)生組織推薦的劑量，有43%兒童劑量不足。營養(yǎng)不良兒童比同齡健康兒童更容易出現(xiàn)劑量不足。因此，建議將利福平給藥劑量提高62%，并使其與兒童營養(yǎng)狀況相符。這種劑量策略可能解決三分之一的不良治療結(jié)果，每年至少挽救這些國家2423名兒童的生命^[11]。

對我國ev-a71疫苗的有效性分析發(fā)現(xiàn)，對于完全或部分接種疫苗的兒童，總體疫苗有效率分別為85.4%和63.1%。在非重癥病例和重癥病例中，完全疫苗接種的疫苗有效率分別為91.1%和73.3%。在24~71個(gè)月、6~23個(gè)月齡兒童中，部分疫苗接種的疫苗有效率分別為77.9%、40.8%。但該疫苗對cv-a6或cv-a16相關(guān)手足口病無保護(hù)效應(yīng)^[12]。

呼吸系統(tǒng)疾病

呼吸道感染性疾病是兒童最常見疾病，可導(dǎo)致呼吸道后遺癥。對下呼吸道感染的1個(gè)月至5歲兒童隨訪一年后發(fā)現(xiàn)，26%（n=78/300）患兒存在呼吸系統(tǒng)問題，主要是學(xué)齡前喘息表現(xiàn)（n=64/78，82.1%）^[13]，提示在治療同時(shí)，需要關(guān)注呼吸道感染患兒后遺癥。

空氣污染物暴露是兒童哮喘加重的明確誘因，但在兒童哮喘發(fā)病中的作用尚不清楚。一項(xiàng)在美國南加州進(jìn)行的前瞻性研究，探討了1993年~2014年間空氣污染物濃度與兒童哮喘發(fā)生率的關(guān)系。該研究共納入4140名兒童，追蹤隨訪8年（4~12年級）。結(jié)果顯示，環(huán)境中二氧化氮、pm2.5濃度降低與兒童哮喘發(fā)生率降低明顯相關(guān)，而臭氧、pm10濃度降低與兒童哮喘發(fā)生率無關(guān)^[14]。

在免疫缺陷病研究方面，北京兒童醫(yī)院開展了國內(nèi)大樣本慢性肉芽腫病（cgd）研究（共159例）。結(jié)果顯示，cgd起病中位年齡為1.4個(gè)月，73%在1歲內(nèi)出現(xiàn)癥狀。x-連鎖cgd最常受累器官為肺部、淋巴結(jié)、肝臟和皮膚。89%為 cybb基因缺陷，總死亡率43%。這一研究揭示了中國兒童cgd的臨床和遺傳缺陷特征^[15]。

內(nèi)分泌疾病

分子發(fā)病機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，原發(fā)纖毛的數(shù)量和長度與甲狀腺組織的功能水平呈負(fù)相關(guān)，提示在甲狀腺功能病理學(xué)方面，纖毛發(fā)生與濾泡活性、組織異質(zhì)性直接相關(guān)^[16]。關(guān)于類固醇5α-還原酶2缺乏癥的國內(nèi)大型多中心臨床研究，分析了人群中srd5a2的區(qū)域分布和表型–基因型特征，揭示了其在中國患者中的獨(dú)特區(qū)域分布，并進(jìn)一步塑造了srd5a2的奠基者效應(yīng)和基因型–表型相關(guān)性^[17]。

部分內(nèi)分泌遺傳代謝病的治療取得較好療效。如針對x-連鎖低磷性佝僂病，fgf23抗體（burosumab）3期研究結(jié)果證明fgf23抗體治療優(yōu)于常規(guī)治療。“聚乙二醇長效生長激素治療兒童ghd” 3000例4期多中心臨床研究三年數(shù)據(jù)結(jié)果證實(shí)，長效生長激素各劑量組均能持續(xù)有效改善身高標(biāo)準(zhǔn)差和年生長速率，且未增加安全性風(fēng)險(xiǎn)。

新藥開發(fā)得到日益重視。軟骨發(fā)育不全藥物如cnp類似物、可溶性fgfr3等動物實(shí)驗(yàn)取得較好結(jié)果，其中cnp-39（vosoritide）3期臨床研究也獲得可喜臨床結(jié)果；人工胰腺在糖尿病、利拉魯肽在2型青少年糖尿病的研究均顯示較好治療前景；elagolix成為第一個(gè)獲得fda批準(zhǔn)的口服促性腺激素釋放激素（gnrh）拮抗劑，用以治療子宮內(nèi)膜異位癥，但亦被標(biāo)示外使用于性早熟；patisiran成為首個(gè)獲得美國fda批準(zhǔn)的rna干擾藥物，其可通過沉默負(fù)責(zé)遺傳性甲狀腺素介導(dǎo)的淀粉樣變性基因而起作用^[18]。

神經(jīng)系統(tǒng)疾病

2019年出現(xiàn)了多種很有前景的治療難治性癲癇的新藥和治療方法，包括p-糖蛋白抑制劑、遺傳性病因及精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)治療、免疫治療、實(shí)驗(yàn)性基因及干細(xì)胞治療等^[19]，其目前各處于臨床研究或臨床前研究階段。

基于致病基因的神經(jīng)肌肉病靶向療法的臨床應(yīng)用獲批，治療策略包括兩種方式。第一種方案是通過翻譯通讀修飾或反義寡核苷酸誘導(dǎo)的mrna外顯子跳躍/保留，此方式無需操縱宿主基因組，例如諾西納生鈉（nusinersen）鞘內(nèi)注射已經(jīng)獲批用于我國5q型脊髓性肌萎縮（sma）患者。risdiplam也正在進(jìn)行數(shù)項(xiàng)包括中國患者的全球多中心2/3期臨床研究，預(yù)期很快將作為唯一口服的基因治療方法用于5q型sma患者。第二種方案是用腺相關(guān)病毒載體攜帶正常基因替代受累基因。今年fda已經(jīng)批準(zhǔn)onasemnogene abeparvovec-xioi用于治療2歲以下具有雙等位基因致病性變異并攜帶2個(gè)拷貝smn2的sma患者^[20]。

關(guān)于腦炎/腦膜炎，一項(xiàng)美國的多中心研究證實(shí)腦脊液宏基因組二代測序?qū)τ诓糠峙R床常規(guī)手段不能明確的腦炎/腦膜炎可以做出明確診斷，從而改善臨床診治水平^[21]。韓國團(tuán)隊(duì)發(fā)布了新的自身免疫性腦炎臨床評估量表（包括9個(gè)項(xiàng)目：癲癇發(fā)作，記憶障礙，精神癥狀，意識狀態(tài)，語言障礙，運(yùn)動障礙/肌張力障礙，步態(tài)不穩(wěn)和共濟(jì)失調(diào)，腦干功能障礙和無力），對于更好地觀察療效、評估預(yù)后具有重要意義^[22]。

腎臟病

雖然已能根據(jù)正常兒童血清肌酐變化范圍值診斷兒童急性腎損傷（aki），但在嬰兒出生后的第一個(gè)月，腎臟發(fā)育快，且肌酐水平受胎齡及日齡影響較大，很難應(yīng)用肌酐來評價(jià)新生兒腎功能。近年發(fā)現(xiàn)的多種新生兒aki的早期診斷標(biāo)志物，如mmp-9、timp-2、cyr61、kim-1、ngal、nhe3等，為準(zhǔn)確診斷新生兒aki提供了基礎(chǔ)^[23]。

兒童腎臟相關(guān)罕見疾病共有29個(gè)新致病基因位點(diǎn)被報(bào)道。至今共有兩例角膜營養(yǎng)不良合并腎病的病例報(bào)道，且均為轉(zhuǎn)化生長因子?基因同一個(gè)突變位點(diǎn)，提示該基因突變可能會導(dǎo)致一種新的眼腎相關(guān)綜合征^[24]。極少部分罕見腎臟疾病實(shí)現(xiàn)了精準(zhǔn)診斷與干預(yù)，如pegunigalsidase alfa作為有效治療法布雷病藥物進(jìn)入3期臨床試驗(yàn)。國內(nèi)首個(gè)基于網(wǎng)絡(luò)的、多中心參與的兒童遺傳性腎臟病注冊登記系統(tǒng)正式運(yùn)行，不僅便于對遺傳性腎臟病進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化管理，而且為建立和擴(kuò)大臨床研究隊(duì)列提供了平臺和基礎(chǔ)。

目前兒童腎臟病的治療日趨精準(zhǔn)和規(guī)范。burosumab可顯著改善x連鎖低血磷性佝僂病患兒的臨床癥狀及相關(guān)指標(biāo)^[25]；對于兒童初發(fā)腎病綜合征，應(yīng)給予標(biāo)準(zhǔn)劑量強(qiáng)的松治療4周后激素減量方案，延長激素治療時(shí)間并不能降低復(fù)發(fā)，且增加了經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和激素治療副作用^[26]；對于頻繁反復(fù)和激素依賴的兒童腎病綜合征，嗎替麥考酚酯和左旋咪唑療效無差異^[27]。

消化系統(tǒng)疾病

對兒童炎癥性腸病的研究發(fā)現(xiàn)，母親在懷孕期間接觸抗生素，導(dǎo)致極早發(fā)炎癥性腸病的風(fēng)險(xiǎn)增加^[28]。在結(jié)腸炎和炎癥性腸病患兒腸黏膜多個(gè)細(xì)胞亞型中，camp通路被抑制，導(dǎo)致級聯(lián)免疫紊亂并最終促進(jìn)了pibd的發(fā)生；同時(shí)，研究人員發(fā)現(xiàn)雙嘧達(dá)莫可以提高camp，增加cd39表達(dá)，抑制炎性因子分泌和血小板活化，從而為兒童結(jié)腸炎及炎癥性腸病的治療找到了新靶點(diǎn)^[29]。在初診克羅恩病患兒中，內(nèi)鏡嚴(yán)重程度加權(quán)與小兒克羅恩病活動指數(shù)（wpcdai）相關(guān)性較弱，建議不應(yīng)孤立使用臨床評分來確定疾病活動程度^[30]。

目前發(fā)現(xiàn)，中國先天性腹瀉病和腸?。╟ode）患兒存在17個(gè)常見單基因變異，超過一半的患兒可以治愈^[31]。網(wǎng)絡(luò)監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示，由于輪狀病毒疫苗的應(yīng)用，因輪狀病毒感染住院比例顯著下降，輪狀病毒胃腸炎患兒年齡有增大趨勢^[32]。

在短腸綜合征患兒中，小腸和大腸殘余長度是恢復(fù)至滿足生長發(fā)育所需腸內(nèi)營養(yǎng)最重要預(yù)測因素，敗血癥發(fā)生次數(shù)則產(chǎn)生負(fù)面影響^[33]。分析短腸綜合征患兒腸道吸收率發(fā)現(xiàn)，盡早關(guān)瘺恢復(fù)結(jié)腸連續(xù)性，可使腸道吸收率明顯提高^[34]。

食物過敏一直受到全球關(guān)注。在廣東省，嬰兒牛奶蛋白過敏患病率為2.69%，隨訪12個(gè)月發(fā)現(xiàn)，77.3%嬰幼兒能耐受牛奶蛋白^[35]。出生后3天內(nèi)母乳或氨基酸配方喂養(yǎng)，牛奶蛋白過敏發(fā)生率明顯降低^[36]。

出生隊(duì)列研究顯示，有遺傳易感性的兒童出生后5年內(nèi)麩質(zhì)蛋白攝入量與乳糜瀉發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)^[37]。懷疑患有乳糜瀉的兒童應(yīng)立即開始無麩質(zhì)蛋白飲食干預(yù)，發(fā)生腸上皮絨毛萎縮的機(jī)率明顯下降^[38]。

新生兒疾病

對≥31周胎齡、<24小時(shí)早產(chǎn)兒進(jìn)行呼吸支持治療的多中心rct研究發(fā)現(xiàn)，78/381例（20.5%）接受高流量鼻導(dǎo)管吸氧（hfnc）患兒治療失敗，而28/373例（7.5%）接受cpap者出現(xiàn)治療失敗，提示對于該部分早產(chǎn)兒，hfnc療效實(shí)際上不如cpap ^[39]。

對273例住院>21天、校正胎齡34周時(shí)有聽力檢查記錄、出生后獲得性cmv感染的極低體重兒，與273 例相應(yīng)胎齡、體重的非cmv感染兒相比，cmv感染兒聽力測試未通過率為16.5%，而對照組為9.2%；感染組住院時(shí)間較對照組顯著延長，支氣管肺發(fā)育不良的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加?？梢?，極低體重兒后天性cmv感染可造成遠(yuǎn)期不良預(yù)后，但是否應(yīng)采用抗病毒治療尚需研究^[40]。

心血管系統(tǒng)疾病

國內(nèi)學(xué)者首次揭示兒童膜周部室間隔缺損介入封堵術(shù)后完全性左束支傳導(dǎo)阻滯的發(fā)生、發(fā)展、預(yù)后轉(zhuǎn)歸以及相關(guān)危險(xiǎn)因素^[41]。經(jīng)皮肺動脈瓣置換（ppvi）對兒童安全有效，但存在室性心律失常風(fēng)險(xiǎn)^[42]。先心病可合并各種類型心律失常，部分與先心病有關(guān)，總體成功率84%，但復(fù)發(fā)率高達(dá)49%^[43]。

在川崎病中，體動脈瘤并不罕見，小年齡兒童、合并中到大型冠脈瘤，長時(shí)間發(fā)熱是發(fā)生體動脈瘤的危險(xiǎn)因素^[44]。在川崎病初始治療中，ivig聯(lián)合環(huán)孢素能明顯降低ivig耐藥高風(fēng)險(xiǎn)患者的冠脈瘤發(fā)生率^[45]。對于急性期已經(jīng)發(fā)生冠脈病變的患者，ivig聯(lián)合激素或英夫利昔單抗的初始治療能夠更好改善預(yù)后；腫瘤壞死因子α受體拮抗劑依那西普能夠明顯降低1歲以上兒童的ivig耐藥率，并能更快改善冠脈擴(kuò)張程度。

美國心臟病學(xué)會發(fā)布了兒童心肌病分類和診斷的科學(xué)聲明，在層級中指定為最高子類別的是擴(kuò)張性心肌病、肥厚性心肌病、限制性心肌病、心肌致密化不全或致心律失常性心肌病，聲明表示心肌病發(fā)病率為1/100000，仍是1歲以上兒童心臟移植的主要原因，40%有癥狀的心肌病兒童接受了心臟移植或在確診后兩年內(nèi)死亡，只有很少一部分心肌病患兒能確定病因，大多數(shù)患兒可能存在遺傳因素^[46]。

血液病

嗜血細(xì)胞綜合征（hlh）是兒科血液疑難危急重癥。研究發(fā)現(xiàn)4例患兒存在cdc42基因突變（chr1:22417990c>t，p.r186c），影響cdc42蛋白的細(xì)胞定位和功能，并與新生兒期起病的全血細(xì)胞減少、病態(tài)造血、自身炎癥、皮疹、hlh等相關(guān)。有文獻(xiàn)報(bào)道，1例患兒經(jīng)emapalumab治療和造血干細(xì)胞移植后治愈^[47]。

在1例致命慢性活動性eb病毒感染（caebv）男性患兒中發(fā)現(xiàn)pik3cd和tnfrsf9基因各存在一個(gè)功能缺失性純合突變。前者導(dǎo)致pi3k催化亞單位p110δ活性顯著下降、akt信號傳遞受阻，而鈣通量、ras-mapk活化、細(xì)胞增殖能力提高，促使ebv感染的t細(xì)胞累積；后者導(dǎo)致共刺激分子cd137表達(dá)完全缺失，進(jìn)而在cd137配體刺激下t細(xì)胞擴(kuò)增障礙。兩者共同誘發(fā)t細(xì)胞caebv感染^[48]。

在朗格罕細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥（lch）患兒中，單細(xì)胞rna測序技術(shù)識別出多個(gè)重現(xiàn)性lch細(xì)胞類型，說明lch細(xì)胞間存在不同程度的細(xì)胞、轉(zhuǎn)錄組、表觀基因組異質(zhì)性，lch病變具有復(fù)雜的發(fā)育層級^[49]。在急性髓性白血病患兒中（aml）發(fā)現(xiàn)了獨(dú)特的白血病細(xì)胞功能亞群及與之相關(guān)的驅(qū)動突變，且與預(yù)后相關(guān)。原始aml細(xì)胞異常共表達(dá)干性和髓系啟動基因，而分化的aml細(xì)胞表達(dá)免疫調(diào)節(jié)因子并抑制t細(xì)胞^[50]。

靶向cd19的常規(guī)car t細(xì)胞治療毒性（包括細(xì)胞因子釋放綜合征和神經(jīng)毒性）較強(qiáng)。對此，研究人員制備了新型親和性較低的cd19嵌合抗原受體，其體外增殖和細(xì)胞毒性增高，體內(nèi)抗腫瘤活性增強(qiáng)。在14例復(fù)發(fā)/難治b細(xì)胞急性淋巴性白血病（all）患兒中，12例獲得分子緩解，11例在末次隨訪時(shí)car t細(xì)胞仍持續(xù)存在，且擴(kuò)增增強(qiáng)，毒性減低，無嚴(yán)重細(xì)胞因子釋放綜合征，1年總生存和無事件生存分別為63%和46% ^[51]。

54例braf v600e陽性難治性兒童lch接受維羅非尼（vmf，20 mg/kg/d）治療。治療8周后，分別有38例獲得完全反應(yīng)、部分反應(yīng)，中位疾病活性評分從初診時(shí)7分降至0分。最常見的負(fù)反應(yīng)是皮疹（74%），無繼發(fā)性皮膚腫瘤。治療期血漿藥物濃度（10~20 mg/l）安全且有效。30例終止vmf治療者中，24例發(fā)生再激活。外周血braf v600e負(fù)荷量在vmf治療開始后降低但維持陽性，與停藥后再激活危險(xiǎn)度升高相關(guān)。因此，vmf治療braf v600e陽性難治性兒童lch安全有效^[52]。

遺傳病

在遺傳病基因診斷方面，美國醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)與基因組學(xué)學(xué)會（acmg）于2019年發(fā)布了第二版拷貝數(shù)變異解讀與報(bào)告技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)^[53]，第二版高通量測序變異的解讀指南預(yù)計(jì)將于近期公布。國內(nèi)專家發(fā)布了針對染色體微陣列分析，cnv seq等遺傳檢測臨床應(yīng)用和技術(shù)要求共識。這將進(jìn)一步提升醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)化發(fā)展。同時(shí)，新型分子診斷技術(shù)，如全基因組測序（wgs）、轉(zhuǎn)錄組測序（rna seq）在臨床上的應(yīng)用愈加廣泛，提高了基因檢測陰性患者診斷率^[54]?；谌斯ぶ悄艿淖儺愇稽c(diǎn)解讀預(yù)測，以及面部識別輔助遺傳病診斷系統(tǒng)等降低了基因診斷難度^[55]。此外，三代測序技術(shù)的應(yīng)用及染色質(zhì)3d結(jié)構(gòu)拓?fù)湎嚓P(guān)區(qū)域（tad）的深入研究，為遺傳病病因?qū)W挖掘提供了新的手段和思路。

在攜帶者篩查方面，acmg等機(jī)構(gòu)陸續(xù)發(fā)表聲明認(rèn)為，擴(kuò)展性孕前攜帶者篩查已可應(yīng)用于普通人群篩查，但是對于其檢測范圍和報(bào)告內(nèi)容目前仍存在較大爭議，是目前研究的熱點(diǎn)^[56]。在新生兒基因篩查領(lǐng)域，其收益、風(fēng)險(xiǎn)和有效性仍存在激烈討論，而英國則已計(jì)劃從2020年起對所有新生兒進(jìn)行全基因組測序。

在遺傳病基因治療方面，國外研究人員在nejm、nature等高水平雜志陸續(xù)發(fā)表了對囊性纖維化、亨廷頓氏病、x連鎖肌小管性肌病、x連鎖嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷癥、先天性黑曚癥、轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性和β地中海貧血等疾病的基因治療新進(jìn)展^[57]。同時(shí)，國內(nèi)學(xué)者對白血病和甲型血友病等疾病的基因治療也發(fā)表了新結(jié)果。

總結(jié)和展望

在2019年，國內(nèi)外兒科同道充分利用新技術(shù)、新方法，在各專業(yè)領(lǐng)域都取得了豐碩成果。相信在循證醫(yī)學(xué)、精準(zhǔn)診療理念指導(dǎo)下，更多的突破性進(jìn)展必將不斷涌現(xiàn)，造福于患兒！

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本文作者：王天有等

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